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肺微粒體在藥物研發(fā)中的作用：吸入藥物的“門戶代謝評(píng)估器”
2026-06-30 隨著吸入制劑在哮喘、慢阻肺等呼吸道疾病治療中成為優(yōu)選方案，以及肺部給藥在全身性藥物遞送中的優(yōu)勢(shì)日益凸顯，藥物在肺部的代謝行為已成為研發(fā)中不可忽視的一環(huán)。肺微粒體——來(lái)源于肺組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的亞細(xì)胞組分——正是研究這一環(huán)節(jié)的關(guān)鍵工具。它就像一臺(tái)“肺部代謝評(píng)估器”，幫助科學(xué)家在體外預(yù)測(cè)吸入藥物或經(jīng)循環(huán)到達(dá)肺部的藥物在此處的代謝命運(yùn)。一、肺微粒體是什么？肺微粒體與肝微粒體一樣，是細(xì)胞勻漿和差速離心過(guò)程中由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片自我融合形成的膜囊泡結(jié)構(gòu)，富集了肺臟中的藥物代謝酶系統(tǒng)：·I相代謝酶：包括...腎微粒體在藥物研發(fā)中的作用：被低估的“腎臟代謝模擬器”
2026-06-24 在藥物研發(fā)的體外代謝研究體系中，肝微粒體長(zhǎng)期以來(lái)占據(jù)著核心地位。然而，腎臟作為僅次于肝臟的代謝器官，其在藥物清除和毒性評(píng)估中的重要性正日益受到關(guān)注。腎微粒體——來(lái)源于腎皮質(zhì)和腎髓質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的亞細(xì)胞組分[1]——正是研究腎臟藥物代謝的關(guān)鍵工具。一、腎微粒體是什么？腎微粒體是細(xì)胞勻漿和差速離心過(guò)程中由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片自我融合形成的膜囊泡結(jié)構(gòu)，富集了腎臟中的藥物代謝酶系統(tǒng)[1]：·II相代謝酶（主導(dǎo)地位）：如UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）[1]、硫酸轉(zhuǎn)移酶（SULT）、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)...齊·研 第5期：“超限智造”重塑溶酶體藥物產(chǎn)業(yè)
2026-06-16 導(dǎo)讀本系列的前四期文章，我們系統(tǒng)探討了溶酶體在新分子藥物研發(fā)中的多重角色——從靶向蛋白降解的終點(diǎn)站，到ADC和基因療法的必經(jīng)關(guān)卡，再到藥物遞送的優(yōu)化策略。然而，一個(gè)在實(shí)驗(yàn)室中效果優(yōu)異的分子，如果不能在大規(guī)模生產(chǎn)中保持一致的品質(zhì)和可控的成本，就不可能真正惠及患者。在溶酶體相關(guān)藥物的產(chǎn)業(yè)化道路上，一場(chǎng)以“智能化、連續(xù)化、平臺(tái)化”為核心的制造革命正在悄然展開。本期文章作為本系列的收官之作，將聚焦“超限智造”理念如何重塑溶酶體藥物產(chǎn)業(yè)——通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新突破產(chǎn)能的物理界限，以非常快的速度...齊·研 第2期： 當(dāng)藥物進(jìn)入“靶向降解”時(shí)代
2026-05-27 導(dǎo)讀歡迎來(lái)到《齊·研——溶酶體與新分子藥物》系列文章，傳統(tǒng)小分子藥物和抗體藥物的邏輯是“抑制”——通過(guò)占據(jù)靶蛋白的活性位點(diǎn)來(lái)阻斷其功能。這種策略在過(guò)去幾十年取得了巨大成功，但也面臨一個(gè)根本性困境：人類蛋白質(zhì)組中約85%的蛋白缺乏清晰的活性位點(diǎn)，被稱為“不可成藥靶點(diǎn)”。如果無(wú)法“鎖住”敵人，那就直接“消滅”它。靶向蛋白降解（TargetedProteinDegradation,TPD）技術(shù)的出現(xiàn)改寫了這一困境。它不試圖抑制致病蛋白，而是利用細(xì)胞自身的回收系統(tǒng)將其清除。而在這個(gè)清...齊·研 第1期：溶酶體——新分子藥物時(shí)代被低估的“超級(jí)處理器”
2026-05-20 導(dǎo)讀歡迎來(lái)到《齊·研——溶酶體與新分子藥物》系列文章，在新分子藥物研發(fā)如火如荼的今天，一種被稱為”超限智造”（IntelligentBiomanufacturing）的概念正在行業(yè)內(nèi)悄然興起。它是新藥開發(fā)從“經(jīng)驗(yàn)驅(qū)動(dòng)”邁向“數(shù)據(jù)和智能決策驅(qū)動(dòng)”的重要標(biāo)志。而在這場(chǎng)變革的背后，有一個(gè)長(zhǎng)期在細(xì)胞生物學(xué)的教科書里安安靜靜擔(dān)任“垃圾處理廠”角色的細(xì)胞器——溶酶體，正悄然站上舞臺(tái)中央。它真的只是“垃圾處理廠”嗎？還是說(shuō)，我們一直低估了它的能力？一、溶酶體：不止是“消化車間”溶酶體是一個(gè)...代謝π析(八)——從體外到體內(nèi)：倉(cāng)鼠肝S9在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中的多元應(yīng)用
2026-05-14 導(dǎo)讀在前幾期「代謝π析」中，我們系統(tǒng)探討了雙誘導(dǎo)倉(cāng)鼠肝S9在遺傳毒性評(píng)估中的核心價(jià)值——從Ames試驗(yàn)到MLA，從染色體畸變到微核試驗(yàn)。然而，在藥物代謝動(dòng)力學(xué)（DMPK）研究中，還有另一類S9產(chǎn)品發(fā)揮著不可替代的作用：非誘導(dǎo)倉(cāng)鼠肝S9。與遺傳毒性研究需要“較大化代謝活化能力”不同，DMPK研究的目標(biāo)是模擬正常生理狀態(tài)下的代謝行為，因此行業(yè)金標(biāo)準(zhǔn)使用的是非誘導(dǎo)S9。本期，我們將帶您全面了解非誘導(dǎo)倉(cāng)鼠肝S9在代謝穩(wěn)定性評(píng)估、代謝產(chǎn)物鑒定、種屬比較及體外-體內(nèi)外推（IVIVE）中的...
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